Yescarta是FDA批准的第2款CAR-T疗法,进展为复发难治的淋巴瘤

 关于十博     |      2020-04-24

第一次治疗很关键!

10月18日,FDA批准Kite Pharma 的CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel上市,用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤,已经接受过至少2种传统治疗方案后仍无响应。

淋巴瘤对化疗很敏感,治疗后症状会明显改善,但有的患者治疗后很快复发,或是进展为难治性淋巴瘤,在克晓燕教授看来,问题往往出在治疗不规范、不标准。克晓燕教授强调淋巴瘤的第一次治疗很关键!

    Yescarta提前获批,成为CAR-T疗法的第二座里程碑

克晓燕教授举例说,开始治疗时要按规定疗程、剂量甚至是高强度治疗,如果开始治疗不规范,缓解深度不够,很容易产生耐药,治疗效果将大大折扣。有的患者不理解,觉得医生是不是过度治疗,明明肿瘤已不见了,再接受那么多周期的化疗,觉得没必要还伤身体,要求医生停药或是自行停止治疗,结果导致没有按治疗计划最大限度杀灭肿瘤细胞,进而导致复发。

    Yescarta是FDA批准的第2款CAR-T疗法,也是FDA批准的第一个治疗大B细胞淋巴瘤的CAR-T产品,适应症包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、以及转化型滤泡性淋巴瘤(TFL)。Yescarta早在今年5月27日获得FDA的优先审评资格,PDUFA预定审批期限是2017年11月29日,如今获批日期比预计时间早了约6周,创新疗法加速获批大快人心。今年7月31日,Kite向欧洲药品管理局(EMA)提交了axicabtagene ciloleucel的上市申请,并获得加速审批资格,预计将于2018年上半年获批。

如果第一次治疗不规范,进展为复发难治的淋巴瘤,最直接的后果是病情快速进展,患者生存期明显缩短,一般两年的生存期只有20%。

    今年8月30日,FDA批准了历史上第一个CAR-T疗法-诺华的Kymriah,治疗复发或难治性儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病(ALL),由此揭开恶性血液肿瘤免疫治疗的新篇章。

因此,确诊后的淋巴瘤患者,不要盲目乱求医,应该找大医院有经验的血液科、肿瘤科医生诊治。

    Yescarta疗效优越,完胜传统治疗方法

成人方案不适合儿童!

    弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,占比约为60%。美国每年大约有7500名患者被诊断为复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤,按照常规的治疗方法,如化疗或干细胞移植,患者完全缓解率仅为7%,中位生存期约为6个月。Yescarta的疗效在一项101例复发或难治性大B细胞淋巴瘤的多中心临床研究(ZUMA-1)中得到证实,单次Yescarta注射对72%的患者起效,8个月内完全缓解率达到51%,中位生存期达7.9个月。Kite的这款CAR-T疗法对DLBCL在内的多款大B细胞淋巴瘤患者带来了新的治疗选择和治愈希望,人类在攻克癌症的路上又前进了一大步。

成人淋巴瘤治疗强调第一次,但在儿童淋巴瘤治疗中还要在第一次前面加个儿童专科。

    CAR-T疗法价格高昂,生产技术仍将改进和完善

儿童肿瘤不是缩小版的成人肿瘤,张永红教授指出,儿童淋巴瘤的治疗方案更为严谨,比如说一些成人淋巴瘤治疗的目的是延长生存期,而儿童淋巴瘤的治疗目标始终都是治愈,完全根除复发的可能性,以及尽量减少因治疗带来的副作用。

    CAR-T是一个全新的细胞治疗产品,通过提取个体患者自身的免疫细胞并进行基因改造,使其能够识别并杀伤恶性肿瘤细胞,在体外进行扩增后再回输患者体内,以达到消灭肿瘤细胞的目的。Kite的Yescarta定价为37.3万美元,诺华的Kymriah定价为47.5万美元。虽然两个疗法的目标患者不同,但都因细胞制备过程极为复杂而价格惊人。ZUMA-1试验使用的产品都是由Kite在加州埃尔塞贡多设立的商业化生产基地提供,从提取患者细胞到基因改造成功率已达99%,需要花费17天的时间,Kite正和Gilead合作优化生产工艺以进一步简化生产过程和缩短生产周期,以便患者能够今早接受治疗。预计Yescarta将在5年内创造约17亿美元收入。

复发难治淋巴瘤试试CAR-T!

    风险提示

复发难治的淋巴瘤是每个医生都不愿意遇到的,这不仅意味着患者的生存时间缩短,对医生的治疗方案也提出挑战。

    研发失败风险、政策风险。

指出,每个患者对不同疗法的反应不同,有的患者对化疗效果不好,可以通过二代基因测序检查是否有影响化疗效果的基因突变。如果存在这样的基因突变,就应尽早的调整治疗方向,避免进展为复发难治的淋巴瘤。

如果已经进展为复发、难治型淋巴瘤,可尝试接受CAR-T这样的新疗法。

CAR-T是一种免疫细胞治疗,是从身体里分离出免疫细胞中的T细胞,对它们进行改造,然后送回体内去杀死肿瘤细胞。目前的问题是很多患者把CAR-T治疗当成最后的救命稻草无路可走时才用的治疗。这个时候身体经过多次化疗和其他治疗,自身的免疫细胞基本损伤殆尽,就算能分离出来,击杀肿瘤细胞的功能也大打折扣,治疗效果并不明显,因此CAR-T应该在医生指导下合理治疗。如果二代基因测序发现存在影响化疗的基因突变,也可以采用CAR-T治疗。

这三个错误不要犯!

淋巴瘤虽然可治愈,治疗手段也渐趋多样,但在治疗中有三个错误定不要犯。

不坚持:淋巴瘤的一线治疗还是化疗,不要出现恶心、呕吐就不愿意去治疗。

不巩固:有的患者觉得淋巴结慢慢变小消失,不接受医生巩固治疗建议,其实体内的肿瘤细胞并没有彻底消失。

不复查:还有患者觉得治愈就等同于不复发,但淋巴瘤的复发率高达30%,其实复查是预防坏死的细胞死灰复燃,同时监控和预防药物的副作用。